22.12.2011
Christiane Meyer, Alexandra Sevko, Marcel Ramacher, Alexandr V. Bazhin, Christine S. Falk, Wolfram Osen, Ivan Borrello, Masashi Kato, Dirk Schadendorf, Michal Baniyash and Viktor Umansky: Chronic inflammation promotes myeloid-derived suppressor cell activation blocking antitumor immunity in transgenic mouse melanoma model. Proceedings of the National Academy of Science (PNAS) USA, 2011; DOI: 10.1073/pnas.1108121108.
MDSC (клетки-супрессоры миелоидного происхождения) подавляют опухолеспецифический иммунный ответ |© Dr. Alexandra Sevko, Немецкий центр исследований рака.
Изображение клетки-супрессоры миелоидного происхождения можно найти в Интернете по адресу:
http://www.dkfz.de/de/presse/pressemitteilungen/2011/images/MDSC.jpg
Собственная иммунная система организма активизируется почти в каждом случае рака, впрочем, не обязательно в пользу пациента. "Мы различаем два типа иммунного ответа", говорит профессор д-р Viktor Umansky, иммунолог DKFZ и Медицинского центра Университета г. Маннгейм. "С одной стороны, клетки иммунной системы атакуют клетки опухоли. С другой стороны, почти каждая опухоль вызывает в своем микроокружении хроническое воспаление, которое подавляет специфический противоопухолевый иммунитет".
При воспалительном иммунном ответе, иммунные клетки определенного типа мигрируют к опухоли и продуцируют особые медиаторы. "Наша цель заключается в уменьшении хронического воспаления и, таким образом, поддержке иммунной системы в активной борьбе с раком", сказал д-р Viktor Umansky.
Он и его команда сейчас занимаются изучением хронического воспаления, которое вызывает злокачественная меланома. Для своих исследований они использовали генетически-модифицированных (трансгенных) мышей, у которых может спонтанно развиваться тип рака кожи, очень похожий на меланому человека.
Вокруг опухоли и в метастатически измененных лимфатических узлах животных, исследователи обнаружили медиаторы воспаления, такие, как интерлейкин-1-β и γ-интерферон. Эти медиаторы привлекают так называемые супрессорные клетки миелоидного происхождения (MDSC). Эти иммунные клетки, как известно, ингибируют важнейшие опухолеспецифические Т-клетки, клетки противоопухолевой защиты.
Что именно происходит, когда Т-клетки попадают под влияние MDSC?
Когда исследователи подвергают Т-клетки, полученные из селезенки здоровых мыши, влиянию MDSC, пролиферация Т-клеток прекращается. Более того, в Т-клетках снижается уровень важных молекул активации. "Это доказывает, что специфические противоопухолевые Т-клетки активно подавляются клетками-супрессорами миелоидного происхождения", сказал д-р Umansky, поясняя свои выводы.
Мышам, больным меланомой, давали sildenafil. Это вещество, которое более известно под торговой маркой, Виагра ®, как уже сообщалось, повышает в несколько раз противоопухолевый иммунитет в экспериментах на животных. Мыши, которым давали препарат с питьевой водой, прожили более чем в два раза дольше, что составило примерно семь недель, чем их собратья, этот препарат не получавшие. У животных, которые получали sildenafil, количество противоопухолевых Т-клеток и уровень молекул активации вернулись к норме. Это означает, что sildenafil успешно нейтрализует хроническое воспаление вокруг меланомы и снижает иммуносупрессивную активность MDSC.
Обнадеживающие результаты были получены в экспериментах на животных. "Поэтому, вполне возможно, что sildenafil может также ингибировать иммуносупрессивный эффект опухолевого воспаления и тем самым повышать противоопухолевый иммунитет у людей, страдающих меланомой. Таким образом, препарат может способствовать достижению лучших результатов в лечении злокачественной меланомы", считает д-р Viktor Umansky.
Применение Виагры в борьбе с меланомой
Многие опухоли вызывают хроническое воспаление, которое, в свою очередь, подавляет специфическую атаку иммунной системы на опухоль. Ученые немецкого онкологического научного центра (DKFZ) и медицинского факультета в г. Маннгейм при Гейдельбергском университете (Германия) продемонстрировали на мышах, больных меланомой, что sildenafil - активный компонент препарата Виагра ® - отменяет подавление специфического иммунного ответа. Мыши, больные меланомой и получавшие препарат, прожили более чем вдвое дольше, чем мыши, не получавшие sildenafil. Ссылка на:
Christiane Meyer, Alexandra Sevko, Marcel Ramacher, Alexandr V. Bazhin, Christine S. Falk, Wolfram Osen, Ivan Borrello, Masashi Kato, Dirk Schadendorf, Michal Baniyash and Viktor Umansky: Chronic inflammation promotes myeloid-derived suppressor cell activation blocking antitumor immunity in transgenic mouse melanoma model. Proceedings of the National Academy of Science (PNAS) USA, 2011; DOI: 10.1073/pnas.1108121108.
MDSC (клетки-супрессоры миелоидного происхождения) подавляют опухолеспецифический иммунный ответ |© Dr. Alexandra Sevko, Немецкий центр исследований рака.
Изображение клетки-супрессоры миелоидного происхождения можно найти в Интернете по адресу:
http://www.dkfz.de/de/presse/pressemitteilungen/2011/images/MDSC.jpg
Собственная иммунная система организма активизируется почти в каждом случае рака, впрочем, не обязательно в пользу пациента. "Мы различаем два типа иммунного ответа", говорит профессор д-р Viktor Umansky, иммунолог DKFZ и Медицинского центра Университета г. Маннгейм. "С одной стороны, клетки иммунной системы атакуют клетки опухоли. С другой стороны, почти каждая опухоль вызывает в своем микроокружении хроническое воспаление, которое подавляет специфический противоопухолевый иммунитет".
При воспалительном иммунном ответе, иммунные клетки определенного типа мигрируют к опухоли и продуцируют особые медиаторы. "Наша цель заключается в уменьшении хронического воспаления и, таким образом, поддержке иммунной системы в активной борьбе с раком", сказал д-р Viktor Umansky.
Он и его команда сейчас занимаются изучением хронического воспаления, которое вызывает злокачественная меланома. Для своих исследований они использовали генетически-модифицированных (трансгенных) мышей, у которых может спонтанно развиваться тип рака кожи, очень похожий на меланому человека.
Вокруг опухоли и в метастатически измененных лимфатических узлах животных, исследователи обнаружили медиаторы воспаления, такие, как интерлейкин-1-β и γ-интерферон. Эти медиаторы привлекают так называемые супрессорные клетки миелоидного происхождения (MDSC). Эти иммунные клетки, как известно, ингибируют важнейшие опухолеспецифические Т-клетки, клетки противоопухолевой защиты.
Что именно происходит, когда Т-клетки попадают под влияние MDSC?
Когда исследователи подвергают Т-клетки, полученные из селезенки здоровых мыши, влиянию MDSC, пролиферация Т-клеток прекращается. Более того, в Т-клетках снижается уровень важных молекул активации. "Это доказывает, что специфические противоопухолевые Т-клетки активно подавляются клетками-супрессорами миелоидного происхождения", сказал д-р Umansky, поясняя свои выводы.
Мышам, больным меланомой, давали sildenafil. Это вещество, которое более известно под торговой маркой, Виагра ®, как уже сообщалось, повышает в несколько раз противоопухолевый иммунитет в экспериментах на животных. Мыши, которым давали препарат с питьевой водой, прожили более чем в два раза дольше, что составило примерно семь недель, чем их собратья, этот препарат не получавшие. У животных, которые получали sildenafil, количество противоопухолевых Т-клеток и уровень молекул активации вернулись к норме. Это означает, что sildenafil успешно нейтрализует хроническое воспаление вокруг меланомы и снижает иммуносупрессивную активность MDSC.
Обнадеживающие результаты были получены в экспериментах на животных. "Поэтому, вполне возможно, что sildenafil может также ингибировать иммуносупрессивный эффект опухолевого воспаления и тем самым повышать противоопухолевый иммунитет у людей, страдающих меланомой. Таким образом, препарат может способствовать достижению лучших результатов в лечении злокачественной меланомы", считает д-р Viktor Umansky.
